泰萬菌素“原來如此”之三：泰萬菌素與替米考星的臨床應用
發(fā)布時間：2016年04月22日 閱讀次數：1381
泰萬菌素和替米考星都屬于大環(huán)內酯類，兩者都是由泰樂菌素衍生出來的藥物，且研發(fā)推出時間比較接近，因此臨床使用過程中人們對這兩種藥物如何進行合理有效的使用存在很多爭論和疑惑。從獸藥典和論文研究報告中可以看出，兩者在抗菌譜方面有很多相似和交叉之處，但根據臨床應用反饋，針對不同疾病兩者的效果有明顯差異，所以搞清楚兩者在臨床應用中如何針對疾病選擇合適的藥物非常關鍵。在上一篇文章中，已經介紹泰萬菌素和替米考星都可以對藍耳病病毒起到抑制復制的作用，但針對藍耳病的使用豬場該如何在兩種藥物之間進行選擇？本文將根據研究人員在體內和體外試驗中取得的數據進行分析，希望能為業(yè)內同行特別是豬場技術人員的選擇提供幫助。
1 、針對藍耳病病毒的體外試驗
2008年劍橋大學的Stuart等將泰萬菌素、替米考星和泰樂菌素在同等濃度下抑制歐洲型藍耳病病毒和美洲型藍耳病病毒的效果進行了比較，結果顯示泰萬菌素和替米考星對兩種病毒感染都有抑制效果。當泰萬菌素的濃度為0.1μg／mL 時，歐洲型藍耳病病毒陽性細胞減少了將近50%，100μg／mL 時則很少見到陽性細胞，也未見細胞毒性反應；0.1μg／mL 的替米考星對PRRSV 沒有明顯的抑制效果，當濃度升高到1μg／mL 的時候，PRRSV 陽性細胞數約減少到了50%，當替米考星達到10μg／mL 時對細胞有毒性作用。100μg／mL 的泰樂菌素與未作處理的一樣，沒有抗歐洲型PRRSV 的作用。
用美洲型PRRSV進行實驗時也得到了相同的結果，泰萬菌素濃度為0.1μg／mL 時，可以將PRRSV 陽性細胞數減少到約50%，濃度為10μg／mL 的時候，PRRSV 陽性細胞數減少到2%以下。替米考星濃度為lμg／mL時可以把PRRSV的陽性數降到50%，泰樂菌素lμg／mL時沒有抑制藍耳病病毒的作用。從這個實驗可以發(fā)現，泰萬菌素在0.1μg／mL時就能對歐洲型藍耳病病毒和美洲型藍耳病病毒起到很好的體外抑制效果，且濃度達到100μg／mL 時也不會對細胞產生毒性，替米考星達到同樣的效果所需濃度為泰萬菌素的10倍，即1μg／mL，當濃度達到10μg／mL時就會對細胞產生毒性，而泰樂菌素在100μg／mL時也沒有抑制藍耳病病毒的效果。
2、 針對藍耳病病毒的體內試驗
2014年上海交通大學的李桃梅等人報道將PRRS爆發(fā)導致母豬流產豬場的懷孕早期、中期和后期母豬各分為兩組，即用藥組和對照組，其中用藥組按照160ppm的劑量給藥泰萬菌素，每次連用15天，停用15天后，再用15天，連續(xù)給藥三次；對照組不給藥。結果用藥10天后，用藥組懷孕后期母豬的流產比例下降至20%、早期和中期的下降至0%，未用藥組的比例分別為40%、60%和20%；采用熒光定量PCR檢測分娩母豬的病毒血癥表明，用藥組的病毒拷貝數分別為13.3、2.02和91.4，對照組為1530、185和438；用RT-PCR檢測新生仔豬的臍帶、肺和淋巴結結果顯示，用藥組的PRRSV陽性率分別為80%、0%和0%，對照組為40%、20%和100%。
從上述結果可以發(fā)現臨床爆發(fā)PRRSV的豬場及時應用泰萬菌素后可以有效控制母豬流產、降低母豬的病毒血癥和控制病毒的垂直傳播。特別是降低病毒血癥這一指標與體外實驗結果具有很高的一致性，即泰萬菌素能夠有效抑制PRRSV在細胞內的復制，從而減少豬體內PRRSV的數量，降低發(fā)病的風險。
2015年加拿大圭爾夫大學的Terri L等人報道為了測定PRRSV免疫豬群的飼料內加入替米考星后體內病毒血癥及體溫的變化，他們將192頭PRRSV陰性的純種約克夏豬分為5組，將其分別飼養(yǎng)于隔離環(huán)境中，1a和1b組為對照組，2、3和4組分別為PRRSV弱毒疫苗免疫組，其中1b和2組的飼料中不加入藥物，1a和4組的飼料中加入400mg/kg的替米考星，3組中加入200mg/kg的替米考星，注射疫苗前10天開始在加藥組的飼料中加入替米考星，一直飼喂至注射疫苗后14天。實驗中采集豬的血液和氣管沖洗液測定其中的替米考星濃度和評估PRRSV的病毒血癥。
結果顯示1a和1b組一直保持PRRSV陰性，2、3和4組在疫苗注射后10天達到血液內病毒數量的高峰，但三組間沒有差異。說明疫苗注射期間使用替米考星沒有抑制病毒在體內的復制，這一點與Stuart等的實驗結果不符，分析出現這種情況的原因可能與替米考星的使用劑量有關，Terri L等介紹200mg/kg和400mg/kg是加拿大推薦替米考星用于豬的使用劑量，與其他國家基本一致，相當于每天每kg體重攝入8-20mg，是正常使用劑量，這一劑量對傳染性胸膜肺炎放線桿菌、鏈球菌、副豬嗜血桿菌、巴氏桿菌等病原菌和支原體的控制來說已經足夠。根據資料報道，替米考星超過20mg/kg體重一次攝入量時會引起豬的死亡，結合Stuart和李桃梅等的研究，替米考星體外達到泰萬菌素同等針對PRRSV的效果需要的濃度為泰萬菌素的10倍，再加上體內代謝損失，替米考星要在臨床中取得對PRRSV的效果可能需要的濃度更高（160ppm的10倍以上），但這種更高的濃度會對豬產生毒性反應。
綜合體外和體內試驗可以發(fā)現，相比替米考星，泰萬菌素針對藍耳病病毒的作用更為明顯，所需藥物濃度更低，且藥物對豬的安全性更高。因此我們推薦豬場針對藍耳病的預防控制中，應該優(yōu)先選用泰萬菌素。
