24個高相似性基因！人類代謝性炎癥豬模型成功構(gòu)建
發(fā)布時間：2021年08月04日 閱讀次數(shù)：566 來源：中國農(nóng)業(yè)科學院 作者：管理員
近日，中國農(nóng)業(yè)科學院北京畜牧獸醫(yī)研究所動物基因工程與種質(zhì)創(chuàng)新科技創(chuàng)新團隊成功構(gòu)建了人類代謝性炎癥豬模型，為人類代謝炎癥轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究提供了重要實驗材料。相關(guān)研究成果發(fā)表在《免疫學前沿（Frontiers in Immunology）》上。
據(jù)楊述林研究員介紹，營養(yǎng)過剩引起的慢性、低度炎癥是肥胖相關(guān)2型糖尿病、非酒精性脂肪性肝病和動脈粥樣硬化等代謝性疾病的共同發(fā)病基礎(chǔ)，由于嚙齒類動物與人類之間存在巨大的免疫學差異，限制了相關(guān)治療藥物從試驗到臨床的轉(zhuǎn)化應(yīng)用效率。研究團隊利用多基因定點整合技術(shù)，將人類三種代謝性疾病易感基因（GIPRdn、hIAPP和PNPLA3I148M）轉(zhuǎn)入豬基因組，經(jīng)組織特異性啟動子調(diào)控GIPRdn和hIAPP在胰島β細胞表達，調(diào)控人PNPLA3I148M在肝臟中表達，該豬模型表現(xiàn)出葡萄糖耐量受損、脂肪性胰腺、脂肪和肝臟慢性炎癥等病理特征。通過對在炎癥發(fā)生過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用的30個基因蛋白質(zhì)序列進行同源性比對，發(fā)現(xiàn)其中24個基因在豬與人之間的相似性較其在嚙齒類與人之間相似性平均高出13%，具有重要免疫調(diào)節(jié)作用的干擾素γ在豬與人之間的相似性較其在大鼠與人、小鼠與人之間的相似性分別高出24%和22%。結(jié)果表明，該豬模型脂肪和肝臟代謝炎癥觸發(fā)及級聯(lián)分子特征與人類高度相似，適宜作為臨床轉(zhuǎn)化醫(yī)學研究的實驗材料。
